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Indocin SR rischio cardiovascolare I FANS possono causare un aumento del rischio di gravi eventi cardiovascolari trombotici, infarto del miocardio e ictus, che può essere fatale. Questo rischio può aumentare con la durata di utilizzo. I pazienti con malattia cardiovascolare o fattori di rischio per le malattie cardiovascolari possono essere a maggior rischio (vedi AVVERTENZE). Indometacina è controindicato per il trattamento del dolore perioperatorio nel contesto di un intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) (vedi AVVERTENZE). rischio di eventi gastrointestinali I FANS causano un aumentato rischio di gravi eventi avversi gastrointestinali, inclusi sanguinamento, ulcerazione e perforazione dello stomaco o dell'intestino, che può essere fatale. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso e senza sintomi. I pazienti anziani sono a maggior rischio di eventi gastrointestinali gravi (vedi AVVERTENZE). Indocin SR Descrizione Indometacina Capsule, USP per la somministrazione orale sono forniti in punti di forza un dosaggio che contengono 75 mg di indometacina. Indometacina è un non-steroidei anti-infiammatori derivato indolo designato chimicamente come 1- (4-clorobenzoil) -5-metossi-2-metil-1 H acido indolo-3-acetico. La formula di struttura è: C 19 H 16 ClNO 4 P. M. 357,79 Indometacina, USP è praticamente insolubile in acqua e scarsamente solubile in alcool. Esso ha un pKa di 4,5 ed è stabile in mezzi neutro o leggermente acide e si decompone in alcali forti. Capsule per la somministrazione orale contiene 75 mg di indometacina e seguenti ingredienti inattivi: etilcellulosa, gelatina, lattosio monoidrato, Povidone, biossido di silicio, sodio laurilsolfato, amido di mais, saccarosio, talco, biossido di titanio, FD & amp; C Verde No. 3, D & amp ; C giallo n ° 10. L'inchiostro imprinting contiene quanto segue: D & amp; C Yellow No. 10, FD & amp; C blu n ° 1, FD & amp; C blu n ° 2, FD & amp; C Red No. 40, smalto farmaceutico e glicole propilenico. Indocin SR - Farmacologia Clinica Indometacina è un non-steroidei anti-infiammatori (FANS) che presenta proprietà antipiretiche ed analgesiche. Il suo meccanismo d'azione, come quella di altri farmaci anti-infiammatori, non è noto. Tuttavia, la sua azione terapeutica non è dovuto alla stimolazione ipofisi-surrene. Indometacina è un potente inibitore della sintesi delle prostaglandine in vitro. Le concentrazioni sono raggiunte durante la terapia, che hanno dimostrato di avere un effetto in vivo pure. Le prostaglandine sensibilizzare nervi afferenti e potenziano l'azione della bradichinina nell'indurre il dolore in modelli animali. Inoltre, le prostaglandine sono noti per essere tra i mediatori di infiammazione. Dal momento che indometacina è un inibitore della sintesi delle prostaglandine, la sua modalità di azione può essere causa di una diminuzione delle prostaglandine nei tessuti periferici. Indometacina ha dimostrato di essere un agente anti-infiammatorio efficace, appropriata per l'uso a lungo termine nei pazienti con artrite reumatoide, spondilite anchilosante e osteoartrite. Indometacina offre sollievo dei sintomi; non altera il progressivo decorso della malattia di base. Indometacina sopprime l'infiammazione nell'artrite reumatoide come dimostrato da sollievo del dolore, e la riduzione della febbre, gonfiore e tenerezza. Miglioramento nei pazienti trattati con indometacina per l'artrite reumatoide è stata dimostrata da una riduzione gonfiore, numero medio di articolazioni coinvolte, e rigidità mattutina; da maggiore mobilità come dimostrato da una diminuzione nel tempo di percorrenza; e migliorata capacità funzionale come dimostrato da un aumento della forza di presa. Indometacina può consentire la riduzione del dosaggio di steroidi nei pazienti trattati con steroidi per le forme più gravi di artrite reumatoide. In tali casi la dose di steroidi deve essere ridotta lentamente ei pazienti seguiti molto attentamente per eventuali effetti avversi. Indometacina stato segnalato a diminuire basale e CO 2 stimolato flusso sanguigno cerebrale in volontari sani dopo somministrazione orale ed endovenosa acuta. In uno studio, dopo una settimana di trattamento con indometacina somministrato per via orale, l'effetto sul flusso sanguigno cerebrale basale era scomparso. Non è stato stabilito il significato clinico di questo effetto. capsule indometacina sono stati trovati efficaci per alleviare il dolore, ridurre la febbre, gonfiore, arrossamento, e la tenerezza di artrite gottosa acuta (vedi INDICAZIONI E USO). In seguito a singole dosi orali di capsule indometacina 25 mg o 50 mg, indometacina è facilmente assorbito, raggiungendo concentrazioni plasmatiche di picco di circa 1 e 2 mcg / ml, rispettivamente, in circa 2 ore. Somministrati per via orale capsule indometacina sono praticamente biodisponibile 100%, con il 90% della dose assorbita entro 4 ore. Una singola dose di 50 mg di sospensione orale indometacina è risultato essere bioequivalente a una capsula di 50 mg indometacina somministrati singolarmente con il cibo. Indometacina è eliminato tramite escrezione renale, il metabolismo e l'escrezione biliare. Indometacina subisce apprezzabile circolazione enteroepatica. L'emivita media di indometacina è stimata in circa 4,5 ore. Con un tipico regime terapeutico di 25 mg o 50 mg t. i.d. le concentrazioni plasmatiche allo steady-state di indometacina sono una media 1,4 volte quelli dopo la prima dose. Indometacina esiste nel plasma come farmaco originario e la sua desmetil, desbenzoyl, e metaboliti desmetil-desbenzoyl, il tutto in forma non coniugata. Circa il 60% di una dose orale viene recuperata nelle urine come farmaco e metaboliti (26% come l'indometacina e il suo glucuronide), e il 33% viene recuperato nelle feci (1,5% come indometacina). Circa il 99% di indometacina è legato alle proteine plasmatiche nel range previsto di concentrazioni plasmatiche terapeutiche. Indometacina è stato trovato per attraversare la barriera emato-encefalica e la placenta. Indicazioni e impiego per Indocin SR Considerare attentamente i potenziali benefici ei rischi di capsule indometacina e altre opzioni di trattamento prima di decidere di usare indometacina. Utilizzare la più bassa dose efficace per il minor tempo coerente con i propri obiettivi di trattamento del paziente (vedi AVVERTENZE). Indometacina è stato trovato efficace in fasi attive seguente: Reumatoide da moderata a grave inclusi razzi acuti di malattia cronica. Da moderata a grave spondilite anchilosante. Da moderata a grave artrosi. Acuta spalla dolorosa (borsite e / o tendinite). artrite gottosa acuta. Controindicazioni Indometacina è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota ai indometacina o eccipienti (vedi descrizione). Indometacina non deve essere somministrato a pazienti che hanno sperimentato l'asma, orticaria o reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. Gravi, raramente fatali, reazioni anafilattiche / anafilattoidi ai FANS sono stati riportati in questi pazienti (vedere AVVERTENZE: reazioni anafilattiche / anafilattoidi e precauzioni:. Generale: asma preesistente). Indometacina è controindicato per il trattamento del dolore perioperatorio nel contesto di un intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) (vedi AVVERTENZE). Avvertenze Effetti cardiovascolari Cardiovascolari eventi trombotici Gli studi clinici di diversi FANS COX-2 selettivi e non selettivi di fino a 3 anni la durata hanno mostrato un aumento del rischio di malattie cardiovascolari gravi (CV) eventi trombotici, infarto del miocardio e ictus, che può essere fatale. Tutti i FANS, sia COX-2 selettivi e non selettivi, possono avere un rischio simile. I pazienti con patologie CV o fattori di rischio per la malattia CV possono essere a maggior rischio. Per ridurre al minimo il rischio potenziale di un evento avverso CV in pazienti trattati con un FANS, la dose minima efficace deve essere utilizzato per il minor tempo possibile. I medici e pazienti devono prestare attenzione per lo sviluppo di tali eventi, anche in assenza di sintomi CV precedenti. I pazienti devono essere informati circa i segni e / o sintomi di gravi eventi cardiovascolari e le misure da prendere se si verificano. Non ci sono prove coerenti che l'uso concomitante di aspirina riduce l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari associati con l'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS fa aumentare il rischio di gravi eventi gastrointestinali (vedere Avvertenze: effetti gastrointestinali). Due grandi, controllati, studi clinici di un FANS selettivi della COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10 a 14 giorni dopo l'intervento di CABG hanno trovato un aumento dell'incidenza di infarto miocardico e ictus (vedi Controindicazioni). FANS, tra cui l'indometacina, può portare alla comparsa di ipertensione di nuova insorgenza o peggioramento della preesistente ipertensione, ciascuno dei quali può contribuire alla maggiore incidenza di eventi cardiovascolari. I pazienti che assumono tiazidici o diuretici dell'ansa possono aver alterato risposta a queste terapie, quando assumono i FANS. FANS, tra cui l'indometacina, deve essere usato con cautela nei pazienti con ipertensione. La pressione sanguigna (BP) devono essere attentamente monitorati durante l'inizio del trattamento con FANS e per tutto il corso della terapia. Insufficienza cardiaca congestizia ed edema La ritenzione idrica ed edema sono stati osservati in alcuni pazienti che assumono FANS. Indometacina deve essere usato con cautela nei pazienti con ritenzione di liquidi o insufficienza cardiaca. In uno studio su pazienti con grave insufficienza cardiaca e iponatremia, indometacina è stato associato ad un significativo deterioramento della emodinamica circolatori, probabilmente a causa dell'inibizione della prostaglandina meccanismi di compensazione a carico. Effetti gastrointestinali Rischio di ulcerazione, sanguinamento e perforazione FANS, tra cui l'indometacina, possono causare seri gastrointestinale (GI) eventi avversi tra cui l'infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dell'esofago, stomaco, intestino tenue o crasso, che può essere fatale. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza preavviso sintomi, nei pazienti trattati con FANS. Solo uno su cinque pazienti, che sviluppano una grave gastrointestinale superiore eventi avversi in terapia con FANS è sintomatico. ulcere gastrointestinali superiori, sanguinamento grave, o perforazione causate da FANS si verificano in circa l'1% dei pazienti trattati per 3 a 6 mesi, e in circa il 2-4% dei pazienti trattati per un anno. Queste tendenze continuano con durata di utilizzo, aumentando la probabilità di sviluppare un grave evento GI in qualche momento durante il corso della terapia. Tuttavia, anche la terapia a breve termine non è senza rischi. Raramente, in pazienti che assumono indometacina, ulcerazione intestinale è stata associata con stenosi e ostruzione. sanguinamento gastrointestinale, senza formazione di ulcere evidenti e la perforazione di preesistenti lesioni sigma (diverticolo, carcinoma, ecc) si sono verificati. Aumento del dolore addominale nei pazienti con colite ulcerosa o lo sviluppo della colite ulcerosa e ileite regionale sono stati segnalati a verificarsi raramente. FANS devono essere prescritti con estrema cautela nei pazienti con una precedente storia di ulcera o sanguinamento gastrointestinale. I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale che usano FANS hanno una maggiore di 10 volte maggiore rischio di sviluppare un GI sanguinare rispetto ai pazienti con nessuno di questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con i FANS comprendono l'uso concomitante di corticosteroidi orali o anticoagulanti, maggiore durata della terapia con FANS, il fumo, l'uso di alcol, l'età avanzata, e povero stato di salute generale. La maggior parte delle segnalazioni spontanee di eventi gastrointestinali fatali sono in pazienti anziani o debilitati e, quindi, particolare attenzione dovrebbero essere prese nel trattamento di questa popolazione. Per ridurre al minimo il potenziale rischio di un evento avverso gastrointestinale nei pazienti trattati con un FANS, la più bassa dose efficace deve essere utilizzato per il minor tempo possibile. I pazienti ei medici devono rimanere allerta per segni e sintomi di GI ulcerazione e sanguinamento durante la terapia con FANS e prontamente avviare la valutazione e il trattamento aggiuntivo se si sospetta un grave GI eventi avversi. Ciò dovrebbe includere la sospensione del FANS fino a quando un grave evento avverso GI è escluso. Per i pazienti ad alto rischio, le terapie alternative che non comportano FANS devono essere prese in considerazione. effetti renali la somministrazione a lungo termine di FANS ha portato a necrosi papillare renale e altre lesioni renali. La tossicità renale è stato visto anche in pazienti in cui prostaglandine renali hanno un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un farmaco anti-infiammatorio non steroideo può causare una riduzione della dose dipendente della produzione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso ematico renale, che può precipitare sopra scompenso renale. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con insufficienza renale, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e gli ACE-inibitori, i pazienti con deplezione di volume, e gli anziani. L'interruzione della terapia con FANS è di solito seguita da un recupero allo stato pre-trattamento. Gli aumenti nella concentrazione potassio sierico, inclusi iperkaliemia, sono stati riportati con l'uso di indometacina, anche in alcuni pazienti senza insufficienza renale. Nei pazienti con funzione renale normale, questi effetti sono stati attribuiti a uno stato hyporeninemic-ipoaldosteronismo (vedi PRECAUZIONI: interazioni farmacologiche). Malattia renale avanzato Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati riguardanti l'uso di indometacina in pazienti con malattia renale in stadio avanzato. Pertanto, il trattamento con indometacina non è raccomandato in questi pazienti con malattia renale in stadio avanzato. Se la terapia deve essere iniziata indometacina, un attento monitoraggio della funzione renale del paziente è consigliabile. Reazioni anafilattiche / anafilattoidi Come per gli altri FANS, reazioni anafilattiche / anafilattoidi possono verificarsi in pazienti senza conoscere l'esposizione prima di indometacina. Indometacina non deve essere somministrato a pazienti con la triade aspirina. Questo complesso di sintomi si verifica in genere nei pazienti asmatici che soffrono di rinite con o senza polipi nasali, o che presentano grave, broncospasmo potenzialmente fatale dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS (vedi CONTROINDICAZIONI E PRECAUZIONI: Generale: asma preesistente). aiuto di emergenza dovrebbe essere cercato nei casi in cui si verifichi una reazione anafilattica / anafilattoide. Reazioni cutanee FANS, tra cui l'indometacina, possono causare cutanee gravi eventi avversi come la dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che può essere fatale. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. I pazienti devono essere informati circa i segni e sintomi di gravi manifestazioni cutanee e l'uso del farmaco deve essere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Gravidanza Verso la fine della gravidanza, come con altri FANS, indometacina dovrebbe essere evitato perché può causare la chiusura prematura del dotto arterioso. Effetti oculari depositi corneali e disturbi della retina, compresi quelli della macula, sono stati osservati in alcuni pazienti che avevano ricevuto la terapia prolungata con indometacina. Il medico prescrittore deve fare attenzione alla possibile associazione tra i cambiamenti noti e indometacina. Si consiglia di interrompere la terapia se si osservano tali cambiamenti. Visione offuscata può essere un sintomo significativo e garantisce un esame oftalmologico approfondito. Dal momento che questi cambiamenti possono essere asintomatici, esame oftalmologico a intervalli periodici è auspicabile in pazienti in cui la terapia è prolungata. Centrale effetti sul sistema nervoso Indometacina può aggravare la depressione o altri disturbi psichiatrici, epilessia, e parkinsonismo, e dovrebbe essere usato con notevole cautela nei pazienti con queste condizioni. Se gravi reazioni avverse a carico del SNC si sviluppano, indometacina deve essere interrotto. Indometacina può causare sonnolenza; Pertanto, i pazienti devono essere avvertiti circa impegnarsi in attività che richiedono prontezza mentale e coordinazione motoria, come la guida di un auto. Indometacina può anche causare mal di testa. Mal di testa che persiste nonostante la riduzione della dose richiede l'interruzione della terapia con indometacina. Precauzioni Generale Indometacina non si può pretendere di sostituire per i corticosteroidi o per trattare l'insufficienza corticosteroidi. L'interruzione improvvisa di corticosteroidi può portare a malattie esacerbazione. I pazienti in terapia con corticosteroidi prolungata dovrebbero avere la loro terapia rastremato lentamente se si decide di interrompere i corticosteroidi. L'attività farmacologica di indometacina nella febbre ridurre l'infiammazione e può diminuire l'utilità di questi segni diagnostici per individuare complicazioni di condizioni dolorose, non infettive presunti. elevazioni Borderline di uno o più test epatici possono verificarsi in fino al 15% dei pazienti trattati con FANS, tra cui indometacina. Queste anomalie di laboratorio possono progredire, possono rimanere invariati, o possono essere transitori senza interrompere la terapia. elevazioni notevoli di ALT o AST (circa tre o più volte il limite superiore della norma) sono stati riportati in circa l'1% dei pazienti negli studi clinici con FANS. Inoltre, rari casi di gravi reazioni epatiche, tra cui ittero e fatale epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcuni dei quali con esito fatale sono stati riportati. Un paziente con sintomi e / o segni che suggeriscono disfunzione epatica, o in cui un anormali valori di test del fegato è verificato, dovrebbe essere valutato per la prova dello sviluppo di una reazione epatica più grave durante la terapia con indometacina. Se i segni clinici e sintomi compatibili con malattie del fegato si sviluppano, o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, rash, ecc), indometacina deve essere interrotto. L'anemia è a volte visto nei pazienti trattati con FANS, tra cui indometacina. Ciò può essere dovuto a ritenzione di liquidi, perdita di sangue occulto GI o grave, o un effetto non completamente descritto sulla eritropoiesi. I pazienti in trattamento a lungo termine con i FANS, tra cui l'indometacina, dovrebbero avere il loro emoglobina o ematocrito controllati se presentano segni o sintomi di anemia. I FANS inibiscono l'aggregazione piastrinica e hanno dimostrato di prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza di aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente meno, di durata più breve, e reversibile. I pazienti trattati con indometacina, che possono essere negativamente influenzata da alterazioni della funzione piastrinica, come quelli con disturbi della coagulazione o pazienti in terapia con anticoagulanti, devono essere attentamente monitorati. I pazienti con asma possono avere l'asma aspirina-sensibili. L'uso di aspirina in pazienti con asma aspirina-sensitive è stata associata con grave broncospasmo che può essere fatale. Dal cross-reattività, tra cui broncospasmo, tra aspirina e altri farmaci non steroidei anti-infiammatori è stato riportato in questi pazienti sensibili all'aspirina, indometacina non deve essere somministrato a pazienti con questa forma di sensibilità aspirina e deve essere usato con cautela nei pazienti con preesistente asma. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere informati delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con un FANS e periodicamente durante il corso della terapia in corso. I pazienti dovrebbero essere incoraggiati a leggere la Medication Guide FANS che accompagna ogni prescrizione erogato. Indometacina, come altri FANS, può causare gravi effetti collaterali CV, come infarto miocardico o ictus, che può provocare il ricovero in ospedale e anche la morte. Anche se gravi eventi cardiovascolari possono verificarsi senza sintomi, i pazienti devono essere attenti per i segni ed i sintomi di dolore al petto, mancanza di respiro, debolezza, slurring di parola, e dovrebbero chiedere il consiglio del medico quando si osserva alcun segno indicativo o sintomi. I pazienti devono essere informati dell'importanza di questo follow-up (vedi AVVERTENZE: effetti cardiovascolari). Indometacina, come altri FANS, può causare GI disagio e, raramente, gravi effetti collaterali GI, quali ulcere e sanguinamento, che può provocare il ricovero in ospedale e anche la morte. Anche se gravi ulcerazioni del tratto gastrointestinale ed emorragie possono avvenire senza sintomi, i pazienti devono essere attenti per i segni ed i sintomi di ulcerazioni e sanguinamento, e dovrebbero chiedere il consiglio del medico quando si osservano segni indicativi o sintomi quali dolore epigastrico, dispepsia, melena, e ematemesi . I pazienti devono essere informati dell'importanza di questo follow-up (vedi AVVERTENZE: effetti gastrointestinali: rischio di ulcerazione, sanguinamento e perforazione). Indometacina, come altri FANS, può causare gravi effetti collaterali della pelle come la dermatite esfoliativa, SJS e TEN, che possono comportare ricoveri e persino la morte. Anche se gravi reazioni cutanee possono verificarsi senza preavviso, i pazienti devono essere attenti per i segni ed i sintomi di rash cutanei e vesciche, febbre o altri segni di ipersensibilità come prurito, e dovrebbero chiedere il consiglio del medico quando si osservano segni indicativi o sintomi. I pazienti devono essere avvisati di interrompere immediatamente il farmaco se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e contattare il proprio medico il più presto possibile. I pazienti devono segnalare tempestivamente segni o sintomi di aumento di peso inspiegabile o edema ai loro medici. I pazienti devono essere informati dei segni premonitori e sintomi di epatotossicità (ad esempio nausea, affaticamento, letargia, prurito, ittero, dolorabilità al quadrante superiore destro e sintomi "simil-influenzali"). Se questi si verificano, i pazienti devono essere istruiti a interrompere la terapia e cercare la terapia medica immediata. I pazienti devono essere informati dei segni di una reazione anafilattica / anafilattoide (ad esempio difficoltà respiratorie, gonfiore del viso o della gola). Se questi si verificano, i pazienti devono essere istruiti a cercare aiuto immediato di emergenza (vedi AVVERTENZE). Verso la fine della gravidanza, come con altri FANS, indometacina dovrebbe essere evitato perché può causare la chiusura prematura del dotto arterioso. Test di laboratorio A causa gravi ulcerazioni del tratto gastrointestinale ed emorragie possono avvenire senza sintomi, i medici devono monitorare i segni o sintomi di sanguinamento gastrointestinale. I pazienti in trattamento a lungo termine con i FANS dovrebbero avere il loro CBC e un profilo chimica verificata periodicamente. Se i segni clinici e sintomi compatibili con malattie epatiche o renali si sviluppano, manifestazioni sistemiche si verificano (ad esempio eosinofilia, rash, etc.) o se i test epatici anormali persistono o peggiorano, indometacina deve essere interrotto. Interazioni farmacologiche ACE inibitori e antagonisti dell'angiotensina II I rapporti suggeriscono che i FANS possono diminuire l'effetto antipertensivo degli ACE inibitori e antagonisti dell'angiotensina II. Indometacina può ridurre gli effetti antipertensivi di captopril e losartan. Queste interazioni vanno tenute presenti nei pazienti che assumono i FANS in concomitanza con ACE inibitori o antagonisti dell'angiotensina II. In alcuni pazienti con funzione renale compromessa, la somministrazione concomitante di un FANS e di un ACE inibitore o un antagonista dell'angiotensina II possono determinare un ulteriore deterioramento della funzione renale, compresa una possibile insufficienza renale acuta, che di solito è reversibile. Quando indometacina viene somministrato con aspirina, il suo legame con le proteine è ridotta, anche se la clearance di indometacina libero non è alterata. Il significato clinico di questa interazione non è noto. L'uso di indometacina in combinazione con aspirina o altri salicilati non è raccomandata. studi clinici controllati hanno dimostrato che l'uso combinato di indometacina e aspirina non produce alcun effetto terapeutico maggiore rispetto all'uso di indometacina solo. In uno studio clinico su l'uso combinato di indometacina e aspirina, l'incidenza di effetti collaterali gastrointestinali era significativamente aumentata con la terapia combinata. In uno studio in volontari normali, si è riscontrato che la somministrazione concomitante cronica di 3,6 g di aspirina al giorno riduce i livelli ematici indometacina circa il 20%. Beta-adrenergici agenti bloccanti Ottundimento l'effetto antipertensivo di agenti bloccanti beta-adrenergici da farmaci anti-infiammatori non steroidei, tra cui indometacina stato segnalato. Pertanto, quando si utilizzano questi agenti bloccanti per trattare l'ipertensione, i pazienti devono essere osservati con attenzione al fine di confermare che l'effetto terapeutico desiderato è stato ottenuto. La somministrazione di farmaci anti-infiammatori non steroidei contemporaneamente con ciclosporina è stata associata con un aumento della tossicità ciclosporina-indotta, forse a causa di una riduzione della sintesi di prostaciclina renale. I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti che assumono ciclosporina, e la funzione renale deve essere monitorata con attenzione. In volontari sani in terapia con indometacina, l'amministrazione della diflunisal diminuito la clearance renale e significativamente aumentato i livelli plasmatici di indometacina. In alcuni pazienti, l'uso combinato di indometacina e diflunisal è stata associata ad emorragia gastrointestinale fatale. Pertanto, diflunisal e indometacina non devono essere usati contemporaneamente. Indometacina somministrato in concomitanza con la digossina è stato segnalato per aumentare la concentrazione sierica e prolungare l'emivita di digossina. Pertanto, quando indometacina e digossina sono usati in concomitanza, i livelli sierici di digossina devono essere attentamente monitorati. In alcuni pazienti, la somministrazione di indometacina può ridurre il diuretico, natriuretico e gli effetti antipertensivi di loop, risparmiatori di potassio e diuretici tiazidici. Questa risposta è stata attribuita alla inibizione della sintesi delle prostaglandine renali. Indometacina riduce basale attività della renina plasmatica (PRA), nonché le quote di PRA consecutive alla somministrazione furosemide, o sale o deplezione di volume. Questi fatti devono essere considerati quando si valuta l'attività della renina plasmatica nei pazienti ipertesi. E 'stato riportato che l'aggiunta di triamterene ad un programma di manutenzione indometacina provocato insufficienza renale acuta reversibile in due dei quattro volontari sani. Indometacina e triamterene non devono essere somministrati insieme. Indometacina e diuretici risparmiatori di potassio ogni possono essere associati a un aumento dei livelli sierici di potassio. I potenziali effetti di indometacina e diuretici risparmiatori di potassio sulla cinetica di potassio e la funzione renale dovrebbero essere considerati quando questi agenti vengono somministrati contemporaneamente. La maggior parte degli effetti sopra concernenti diuretici sono stati attribuiti, almeno in parte, a meccanismi che comportano l'inibizione della sintesi delle prostaglandine da indometacina. Durante la terapia concomitante con FANS, il paziente deve essere strettamente monitorati per segni di insufficienza renale (vedere AVVERTENZE: effetti renali), nonché per assicurare l'efficacia diuretica. Indometacina capsule da 50 mg t. i.d. ha prodotto un aumento clinicamente rilevante di litio plasma e riduzione della clearance del litio renale in pazienti psichiatrici e soggetti normali con concentrazioni di litio nel plasma allo steady-state. Questo effetto è stato attribuito alla inibizione della sintesi delle prostaglandine. Di conseguenza, quando i FANS e litio sono somministrati contemporaneamente, il paziente deve essere attentamente osservati per i segni di tossicità del litio. (Leggi circolari per preparazioni litio prima dell'uso di tale terapia concomitante.) Inoltre, la frequenza della concentrazione sierica di litio monitoraggio dovrebbe essere aumentata all'inizio del tale trattamento combinazione di farmaci. I FANS sono stati segnalati per inibire competitivamente l'accumulo di metotrexato a fette di coniglio renali. Questo potrebbe indicare che potrebbero migliorare la tossicità del metotrexato. Deve essere usata cautela quando i FANS vengono somministrati in concomitanza con metotrexato. L'uso concomitante di indometacina con altri FANS non è raccomandata a causa della maggiore possibilità di tossicità gastrointestinale, con poco o nessun aumento di efficacia. Studi clinici hanno dimostrato che indometacina non influenza la ipoprotrombinemia prodotto da anticoagulanti. Tuttavia, quando qualsiasi farmaco aggiuntivo, compreso indometacina, viene aggiunto al trattamento di pazienti in terapia anticoagulante, i pazienti devono essere osservati per alterazioni del tempo di protrombina. Nell'esperienza post-marketing, il sanguinamento è stata riportata nei pazienti in trattamento concomitante con anticoagulanti e indometacina. Si deve usare cautela quando indometacina e anticoagulanti sono somministrate in concomitanza. Gli effetti del warfarin e FANS sul sanguinamento gastrointestinale sono sinergici, in modo tale che gli utenti di entrambi i farmaci insieme hanno un rischio di grave sanguinamento gastrointestinale superiore rispetto agli utenti di entrambi i farmaci da soli. Quando indometacina viene somministrato a pazienti che ricevono probenecid, i livelli plasmatici di indometacina sono suscettibili di essere aumentata. Pertanto, un dosaggio giornaliero totale inferiore indometacina può produrre un effetto terapeutico soddisfacente. Quando aumenti la dose di indometacina sono fatti, devono essere effettuate con attenzione e con piccoli incrementi. Droga / Interazioni di test di laboratorio risultati falsi negativi nel test di soppressione con desametasone (DST) in pazienti trattati con indometacina sono stati segnalati. Così, i risultati della DST devono essere interpretati con cautela in questi pazienti. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità In 81 settimane studio di tossicità cronica orale nel ratto a dosi fino a 1 mg / kg / giorno, indometacina non ha avuto effetto oncogeno. Indometacina prodotto cambiamenti neoplastici o iperplastiche relative al trattamento in studi cancerogeni nel ratto (dosaggio periodo 73 a 110 settimane) e il mouse (dosaggio periodo 62 a 88 settimane) a dosi fino a 1,5 mg / kg / giorno. Indometacina non ha avuto alcun effetto mutageno nei test in vitro batteriche (test di Ames e E. coli, con o senza attivazione metabolica) e una serie di test in vivo, tra cui i test host-mediata, legate al sesso letali recessivi in Drosophila. e il test dei micronuclei nei topi. Indometacina a livelli di dosaggio fino a 0,5 mg / kg / die non ha avuto effetto sulla fertilità nei topi in uno studio di riproduzione su due generazioni o uno studio riproduzione due cucciolata nei ratti. Gravidanza Effetti teratogeni. Gravidanza categoria C studi teratogeni sono stati condotti in topi e ratti a dosi di 0,5, 1,0, 2,0, e 4,0 mg / kg / giorno. Tranne ritardata ossificazione fetale a 4 mg / kg / giorno considerate secondarie peso fetale medio è diminuito, nessun aumento di malformazioni fetali è stato osservato rispetto ai gruppi di controllo. Altri studi in topi riportati in letteratura con dosi più elevate (da 5 a 15 mg / kg / die) hanno descritto tossicità materna e la morte, una maggiore riassorbimento fetale e malformazioni fetali. studi analoghi nei roditori utilizzando alte dosi di aspirina hanno dimostrato materna simile e effetti sul feto. Tuttavia, studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Indometacina deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. A causa degli effetti noti di farmaci anti-infiammatori non steroidei sul sistema cardiovascolare del feto (chiusura del dotto arterioso), usare durante la gravidanza (in particolare fine della gravidanza) deve essere evitato. Gli effetti noti di indometacina e altri farmaci di questa classe sul feto umano durante il terzo trimestre di gravidanza sono: la costrizione del dotto arterioso prenatale, l'incompetenza della tricuspide, e l'ipertensione polmonare; nonclosure del dotto arterioso dopo la nascita, che possono essere resistenti alla terapia medica; modifiche del miocardio degenerative, disfunzione piastrinica con conseguente sanguinamento, emorragia intracranica, disfunzione renale o insufficienza, danno renale / disgenesi che possono causare guasti prolungato o permanente renale, oligoidramnios, sanguinamento gastrointestinale o perforazione, e aumento del rischio di enterocolite necrotizzante. Nei ratti e topi, 4,0 mg / kg / die somministrata durante gli ultimi 3 giorni di gestazione ha provocato una diminuzione del guadagno di peso materno e alcuni decessi materni e fetali. è stato osservato un aumento dell'incidenza di necrosi neuronale nel diencefalo nei feti nati vivi. A 2,0 mg / kg / giorno, nessun aumento di necrosi neuronale stato osservato rispetto ai gruppi di controllo. La somministrazione di 0,5 o 4,0 mg / kg / giorno per i primi 3 giorni di vita non ha causato un aumento di necrosi neuronale sia a livello di dose. Travaglio e parto Negli studi di ratto con i FANS, come con altri farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, una maggiore incidenza di distocia, parto ritardato e ridotta sopravvivenza dei cuccioli si è verificato. Gli effetti di indometacina sul lavoro e la consegna nelle donne in gravidanza sono sconosciuti. Le madri che allattano Indometacina è escreto nel latte delle madri che allattano. Indometacina non è raccomandato per l'uso nelle donne che allattano. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici di 14 anni di età e più giovani non sono state stabilite. Indometacina non deve essere prescritto per i pazienti pediatrici di 14 anni di età e più giovani a meno che la tossicità o la mancanza di efficacia associata ad altri farmaci garantisce che il rischio. Nell'esperienza con più di 900 pazienti pediatrici riportati in letteratura o al costruttore che sono stati trattati con indometacina Capsule, gli effetti collaterali in pazienti pediatrici erano paragonabili a quelli riportati negli adulti. L'esperienza nei pazienti pediatrici è stato confinato per l'utilizzo di capsule indometacina. Se si decide di utilizzare indometacina per i pazienti pediatrici 2 anni di età o più anziani, questi pazienti devono essere strettamente monitorati ed è consigliato valutazione periodica della funzionalità epatica. Ci sono stati casi di epatotossicità riportate in pazienti pediatrici affetti da artrite reumatoide giovanile, con casi di decesso. Se viene istituita trattamento indometacina, una dose iniziale suggerita è di 1 a 2 mg / kg / die in dosi refratte. dose massima giornaliera non deve superare i 3 mg / kg / die o 150 a 200 mg / die, a seconda di quale è inferiore. Sono disponibili dati limitati per supportare l'uso di un dosaggio giornaliero massimo di 4 mg / kg / giorno o 150 a 200 mg / giorno, se inferiore. Come sintomi regrediscono, la dose giornaliera totale deve essere ridotta al livello più basso necessario per controllare i sintomi, o il farmaco deve essere interrotto. Usa Geriatric Come con qualsiasi tipo di FANS, si deve usare cautela nel trattamento dei pazienti anziani (65 anni e più), in quanto l'avanzare dell'età sembra aumentare la possibilità di reazioni avverse (vedi AVVERTENZE, gastrointestinali Effetti: rischio di ulcerazione, sanguinamento e perforazione e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE) . I pazienti anziani sembrano tollerare ulcere o sanguinamento meno bene rispetto agli altri individui e molte segnalazioni spontanee di eventi gastrointestinali fatali sono in questa popolazione (vedi AVVERTENZE: effetti gastrointestinali: rischio di ulcerazione, sanguinamento e perforazione). Indometacina può causare confusione o, raramente, psicosi (vedi REAZIONI AVVERSE); i medici devono prestare attenzione alla possibilità di tali effetti negativi per le persone anziane. Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale ed il rischio di reazioni tossiche al farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta del dosaggio e può essere utile per monitorare la funzionalità renale (vedere AVVERTENZE: effetti renali). Reazioni avverse Le reazioni avverse per capsule indometacina elencati nella seguente tabella sono stati disposti in due gruppi: (1) incidenza maggiore di 1%; e (2) l'incidenza inferiore all'1%. L'incidenza per il gruppo (1) è stato ottenuto da 33 studi clinici in doppio cieco controllati riportati in letteratura (1.092 pazienti). L'incidenza per il gruppo (2) si è basata su rapporti negli studi clinici, in letteratura, e sulle segnalazioni volontarie dal marketing. La probabilità di una relazione causale esistente tra l'indometacina e queste reazioni avverse, alcuni dei quali sono stati segnalati solo raramente. Incidenza superiore all'1% nausea1 gastrointestinale con o senza vomito dyspepsia1 (tra cui indigestione, bruciore di stomaco e dolore epigastrico) diarrea disturbi addominali o dolore costipazione CENTRALE cefalea SISTEMA NERVOSO (11,7%) dizziness1 depressione vertigini sonnolenza e affaticamento (tra cui malessere e svogliatezza) Sensi speciali tinnito 1 Le reazioni che si verificano in 3% al 9% dei pazienti trattati con indometacina. (Quelle reazioni che si verificano in meno del 3% dei pazienti sono senza nome.) Incidenza inferiore all'1% GASTROINTESTINALE gonfiore anoressia (include distensione) flatulenza ulcera peptica gastroenterite sanguinamento rettale proctite ulcerazioni singole o multiple, tra cui la perforazione ed emorragia dell'esofago, dello stomaco, del duodeno o intestino tenue e crasso ulcere intestinali associata a stenosi e ostruzione gastrointestinale sanguinante, senza formazione di ulcere evidenti e perforazione di preesistenti lesioni sigma (diverticolo, carcinoma, ecc) lo sviluppo della colite ulcerosa e l'epatite tossica ileite ulcerativa regionale stomatiti e ittero (sono stati segnalati alcuni casi fatali) stenosi intestinali (diaframmi) Sistema nervoso centrale ansia (include nervosismo) debolezza muscolare movimenti muscolari involontari insonnia muzziness disturbi psichici tra cui episodi psicotici mentale confusione sonnolenza sensazione di testa vuota sincope parestesia aggravamento di epilessia e parkinsonismo spersonalizzazione coma periferico convulsioni neuropatia disartria Sensi speciali depositi oculari-corneale e disturbi della retina, compresi quelli della macula, sono stati segnalati in alcuni pazienti in terapia prolungata con disturbi indometacina visione offuscata diplopia dell'udito, sordità palpitazioni Causale Relazione Unknown Altre reazioni sono state riportate, ma si è verificato in circostanze in cui non è possibile stabilire una relazione causale. sovradosaggio Il trattamento è sintomatico e di supporto. Se il vomito non si è verificato spontaneamente, il paziente deve essere indotto a vomitare con sciroppo di ipecacuana. La DL50 di indometacina in topi e ratti (basata sulla risposta mortalità 14 giorni) era rispettivamente di 50 e 12 mg / kg,. Utilizzare la più bassa dose efficace per il minor tempo coerente con i propri obiettivi di trattamento del paziente (vedi AVVERTENZE). Dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale con indometacina, il dosaggio e la frequenza dovrebbero essere adattati per soddisfare le esigenze di un singolo paziente. uso pediatrico o t. i.d. Dopo la fase acuta della malattia è sotto controllo, un tentativo di ridurre la dose giornaliera dovrebbe essere fatto più volte fino a quando il paziente sta ricevendo la dose minima efficace o sospensione del farmaco. istruzioni attenti a, e le osservazioni di, singolo paziente sono essenziali per la prevenzione di gravi, irreversibili, tra cui, le reazioni avverse fatali. Il farmaco deve essere interrotto dopo i segni ed i sintomi di infiammazione sono stati controllati per diversi giorni. La dose deve quindi essere rapidamente ridotta a completare la cessazione del farmaco. Definite sollievo del dolore è stata riscontrata in 2 a 4 ore. La tenerezza e il calore di solito regrediscono in 24 a 36 ore, e gonfiore scompare gradualmente in 3 a 5 giorni. Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). [Per Controlled temperatura ambiente Vedere USP.] Proteggere dalla luce. Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nella USP utilizzando una chiusura a prova di bambino. FARMACISTA: Erogare guida di medicinali con ogni prescrizione. Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere farmaci chiamati farmaci non-steroidei anti-infiammatori (FANS)? farmaci FANS possono aumentare la probabilità di un attacco di cuore o ictus, che può portare alla morte. farmaci FANS possono causare ulcere e sanguinamento nello stomaco e l'intestino in qualsiasi momento durante il trattamento. Ulcere e sanguinamento: La possibilità di una persona sempre un'ulcera o sanguinamento aumenta con: fumo età avanzata farmaci FANS devono essere usati solo: esattamente come prescritto alla dose più bassa possibile per il trattamento per il minor tempo necessario Quali sono i farmaci non-steroidei anti-infiammatori (FANS)? Chi non dovrebbe prendere un farmaco non-steroidei anti-infiammatori (FANS)? Non assumere un farmaco FANS: Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria: FANS e alcuni altri farmaci possono interagire tra di loro e causare gravi effetti collaterali. in caso di gravidanza. Parlate con il vostro medico. Quali sono i possibili effetti collaterali di farmaci non-steroidei anti-infiammatori (FANS)? Effetti indesiderati gravi: Altri effetti indesiderati comprendono: attacco di cuore ictus alta pressione sanguigna Ottenere aiuto di emergenza subito se si dispone di uno qualsiasi dei seguenti sintomi: dolore al petto la debolezza in una parte o lato del corpo eloquio gonfiore del viso o della gola Interrompere il trattamento con FANS e contattare il fornitore di cure mediche subito se si dispone di uno qualsiasi dei seguenti sintomi: nausea pizzicore mal di stomaco sintomi simil-influenzali sangue vomito aumento di peso insolito Farmaci Altre informazioni su non-steroidei anti-infiammatori (FANS) farmaci FANS che hanno bisogno di una prescrizione
