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GLYNASE® PRESTAB® (gliburide micronizzato) INDICAZIONI E USO DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE I pazienti devono essere retitrated quando trasferiti da Micronase o Diabeta o altri ipoglicemizzanti orali. Non vi è alcun regime di dosaggio fisso per la gestione del diabete mellito con Glynase PresTab compresse. In aggiunta al solito monitoraggio del glucosio urinario, il glucosio nel sangue del paziente deve essere monitorato periodicamente per determinare la dose minima efficace per il paziente; per rilevare fallimento primario, vale a dire. inadeguata abbassamento della glicemia alla dose massima raccomandata di farmaci; e per rilevare fallimento secondario, cioè. perdita di adeguato ipoglicemizzante risposta dopo un periodo iniziale di efficacia. livelli di emoglobina glicosilata possono anche essere di valore nel monitoraggio della risposta del paziente alla terapia. la somministrazione a breve termine di Glynase PresTab può essere sufficiente durante i periodi di perdita transitoria del controllo in pazienti normalmente ben dieta. Dose iniziale La dose iniziale consigliata di Glynase PresTab è 1,5 a 3 mg al giorno, somministrati con la prima colazione o il primo pasto principale. Quei pazienti che possono essere più sensibili ai farmaci ipoglicemizzanti consiglia di cominciare con 0,75 mg al giorno. (Vedere PRECAUZIONI sezione per i pazienti ad alto rischio.) La mancata osservanza di un regime di dosaggio adeguato può precipitare l'ipoglicemia. I pazienti che non aderiscono alla loro prescritto dieta e farmaco regime sono più inclini a mostrare risposta insoddisfacente alla terapia. Trasferimento da altre Ipoglicemizzanti Therapy; I pazienti che assumono altri antidiabetici orali Therapy I pazienti devono essere retitrated quando trasferiti da Micronase o altri ipoglicemizzanti orali. La dose giornaliera iniziale deve essere 1,5 a 3 mg. Quando si trasferisce un paziente da ipoglicemizzanti orali diversi clorpropamide a Glynase PresTab, nessun periodo di transizione e non la dose iniziale o priming sono necessari. Quando si trasferisce un paziente da clorpropamide, particolare attenzione deve essere esercitata durante le prime due settimane, perché il mantenimento prolungato di clorpropamide nel corpo e le successive si sovrappongono effetti della droga può provocare ipoglicemia. I pazienti in trattamento con insulina Alcuni di tipo II pazienti diabetici in trattamento con insulina può rispondere in modo soddisfacente alle Glynase PresTab. Se la dose di insulina è inferiore a 20 unità al giorno, la sostituzione di Glynase PresTab 1,5 a 3 mg in dose singola giornaliera possono essere provati. Se la dose di insulina è tra 20 e 40 unità giornaliere, il paziente può essere posizionato direttamente sul Glynase PresTab compresse 3 mg al giorno in dose singola. Se la dose di insulina è più di 40 unità al giorno, è necessario un periodo di transizione per la conversione in Glynase PresTab. In questi pazienti, il dosaggio di insulina è diminuito del 50% e tutti i giorni viene avviato Glynase PresTab compresse 3 mg. Si prega di fare riferimento alla titolazione di Dose di mantenimento per ulteriori spiegazioni. I pazienti che ricevono Colesevelam Quando colesevelam viene somministrato con gliburide, la concentrazione plasmatica massima e l'esposizione totale al gliburide è ridotta. Pertanto, Glynase PresTab deve essere somministrato almeno 4 ore prima di colesevelam. Titolazione a Dose di mantenimento La dose di mantenimento usuale è nell'intervallo da 0,75 a 12 mg al giorno, che può essere somministrato in dose singola o in dosi suddivise (Vedi Dosaggio Interval sezione). gli aumenti di dosaggio dovrebbero essere in incrementi di non più di 1,5 mg ad intervalli settimanali in base alla risposta di glucosio nel sangue del paziente. Non esiste alcuna relazione tra il dosaggio esatto Glynase PresTab e gli altri ipoglicemizzanti orali, tra cui Micronase o Diabeta. Anche se i pazienti possono essere trasferiti dalla dose massima di altre sulfaniluree, occorre osservare la dose massima iniziale di 3 mg di Glynase PresTab compresse. Una dose di 3 mg di Glynase PresTab Tablets manutenzione fornisce circa lo stesso grado di controllo del glucosio nel sangue al 250 a 375 mg clorpropamide, 250 alla 375 mg tolazamide, 5 mg di glibenclamide (compresse nonmicronized), 500 alla 750 mg acetohexamide o 1000 1500 mg tolbutamide. Quando si trasferiscono i pazienti ricevono più di 40 unità di insulina giornaliera, possono essere avviati una dose giornaliera di Glynase PresTab compresse 3 mg in concomitanza con una riduzione del 50% della dose di insulina. ritiro progressivo di insulina e aumento di Glynase PresTab in incrementi di 0,75 a 1,5 mg ogni 2 a 10 giorni viene quindi effettuata. Durante questo periodo di conversione quando si utilizzano sia l'insulina e Glynase PresTab, potrebbe verificarsi ipoglicemia. Durante il ritiro di insulina, i pazienti devono verificare la loro urine per glucosio e acetone almeno tre volte al giorno e riferire i risultati al loro medico. La comparsa di acetonuria persistente con glicosuria indica che il paziente è un tipo I diabetico che richiede terapia insulinica. Concomitante terapia metformina e gliburide Glynase PresTab compresse devono essere aggiunti gradualmente al dosaggio dei pazienti che non hanno risposto alla dose massima di metformina in monoterapia dopo quattro settimane (vedi abituale Dose iniziale e la titolazione di Dose di mantenimento). Fare riferimento al foglietto illustrativo metformina. Con gliburide concomitante e la terapia metformina, il controllo desiderato del glucosio nel sangue può essere ottenuto regolando la dose di ciascun farmaco. Tuttavia, si dovrebbe tentare di identificare la dose ottimale di ciascun farmaco necessario per raggiungere questo obiettivo. Con gliburide concomitante e la terapia con metformina, il rischio di ipoglicemia associato alla terapia sulfonilurea continua e può essere aumentata. devono essere prese le opportune precauzioni (vedi PRECAUZIONI sezione). dose massima Non sono raccomandate dosi giornaliere di più di 12 mg. Dosaggio Intervallo Una volta al giorno terapia è generalmente soddisfacente. Alcuni pazienti, in particolare quelli che ricevono più di 6 mg al giorno, possono avere una risposta più soddisfacente con dosaggio due volte al giorno. Popolazioni specifico paziente Glynase PresTab Le compresse non sono raccomandate per l'uso in gravidanza o per l'uso in pazienti pediatrici. Nei pazienti anziani, pazienti debilitati o malnutriti, e nei pazienti con insufficienza renale o epatica, il dosaggio iniziale e di mantenimento devono essere conservative per evitare reazioni ipoglicemiche. (Vedere PRECAUZIONI sezione.) CONTROINDICAZIONI Glynase PresTab compresse sono controindicati nei pazienti con: Conosciuta ipersensibilità o allergia al farmaco. chetoacidosi diabetica, con o senza coma. Questa condizione deve essere trattato con insulina. Tipo I diabete mellito. La somministrazione concomitante di bosentan. AVVERTENZA SPECIALE SU RISCHIO MAGGIORE di mortalità cardiovascolare La somministrazione di farmaci ipoglicemizzanti orali è stata riportata essere associata con un aumento della mortalità cardiovascolare rispetto al trattamento con sola dieta o dieta più insulina. Questo avviso si basa sullo studio condotto dal gruppo di programmi dell'Università Diabetes (UGDP), uno studio prospettico clinico a lungo termine volto a valutare l'efficacia dei farmaci ipoglicemizzanti nel prevenire o ritardare le complicanze vascolari nei pazienti con diabete non insulino-dipendente . Lo studio ha coinvolto 823 pazienti che sono stati assegnati in modo casuale a uno dei quattro gruppi di trattamento (Diabetes 19 (Suppl 2):.. 747-830, 1970). UGDP riportato che i pazienti trattati per 5 a 8 anni con dieta più una dose fissa di tolbutamide (1,5 grammi al giorno) ha avuto un tasso di mortalità cardiovascolare circa 2 1/2 volte quella dei pazienti trattati con la sola dieta. Un aumento significativo della mortalità totale non è stata osservata, ma l'uso di tolbutamide è stato interrotto in base all'aumento della mortalità cardiovascolare, limitando così la possibilità per lo studio a mostrare un aumento della mortalità generale. Nonostante polemiche per quanto riguarda l'interpretazione di questi risultati, i risultati dello studio UGDP forniscono una base adeguata per questo avvertimento. Il paziente deve essere informato dei potenziali rischi e vantaggi di Glynase PresTab e di modi alternativi di terapia. Anche se solo un farmaco della classe sulfonilurea (tolbutamide) è stato incluso in questo studio, è prudente dal punto di vista della sicurezza di prendere in considerazione che questo avvertimento può applicarsi anche ad altri farmaci ipoglicemizzanti orali in questa classe, in considerazione delle loro somiglianze nel modo di azione e struttura chimica. PRECAUZIONI macrovascolari Risultati Non ci sono stati studi clinici che stabiliscono prova conclusiva della riduzione del rischio macrovascolare con Glynase PresTab o di qualsiasi altro farmaco anti-diabetico. studi di biodisponibilità hanno dimostrato che Glynase PresTab compresse 3 mg forniscono concentrazioni sieriche gliburide che non sono bioequivalenti a quelli da Micronase compresse 5 mg. Pertanto, i pazienti devono essere retitrated quando trasferiti da Micronase o Diabeta ® o altri ipoglicemizzanti orali. Generale L'ipoglicemia Tutte le sulfaniluree tra cui Glynase PresTab sono in grado di produrre una grave ipoglicemia. La corretta selezione dei pazienti e il dosaggio e le istruzioni sono importanti per evitare episodi di ipoglicemia. Insufficienza renale o epatica può causare livelli elevati di farmaco gliburide e questi ultimi possono anche diminuire la capacità gluconeogenici, entrambi i quali aumentano il rischio di reazioni ipoglicemiche gravi. Pazienti anziani, debilitati o malnutriti, e quelli con insufficienza surrenalica o ipofisaria, sono particolarmente sensibili all'azione ipoglicemizzante dei farmaci ipoglicemizzanti. L'ipoglicemia può essere difficile da riconoscere negli anziani e nelle persone che stanno assumendo farmaci beta-bloccanti adrenergici. L'ipoglicemia è più probabile che si verifichi quando l'apporto calorico è carente, dopo l'esercizio fisico grave o prolungata, quando l'alcol è ingerito, o quando si utilizza più di un ipoglicemizzante droga. Il rischio di ipoglicemia può essere aumentata con la terapia di combinazione. La perdita di controllo della glicemia Quando un paziente stabilizzato con un qualsiasi regime diabetico è esposto a stress quali febbre, traumi, infezioni o interventi chirurgici, si può verificare una perdita di controllo. In questi momenti può essere necessario interrompere Glynase PresTab e somministrazione di insulina. L'efficacia di qualsiasi farmaco ipoglicemizzante, compresi Glynase PresTab, in riduzione del glucosio nel sangue per un livello desiderato diminuisce in molti pazienti per un periodo di tempo che può essere dovuto alla progressione della gravità del diabete o ridotta capacità di risposta al farmaco. Questo fenomeno è noto come fallimento secondario, va distinta dal fallimento primario in cui il farmaco è inefficace in un singolo paziente quando Glynase PresTab viene dato prima. aggiustamento adeguato di dosaggio e l'aderenza alla dieta deve essere valutata prima di classificare un paziente come un fallimento secondario. Anemia emolitica Il trattamento dei pazienti con glucosio 6-fosfato deidrogenasi (G6PD) con sulfoniluree può portare ad anemia emolitica. Perché Glynase PresTab appartiene alla classe delle sulfoniluree, deve essere usata cautela nei pazienti con deficit di G6PD e un'alternativa non sulfonilurea deve essere presa in considerazione. Nei rapporti post-marketing, anemia emolitica è stata riportata anche in pazienti che non hanno conosciuto deficit di G6PD. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere informati dei potenziali rischi e vantaggi di Glynase PresTab e di modi alternativi di terapia. Essi dovrebbero anche essere informati circa l'importanza di aderenza alle istruzioni dietetiche, di un programma di esercizio fisico regolare, e del controllo periodico delle urine e / o di glucosio nel sangue. I rischi di ipoglicemia, i suoi sintomi e trattamento, e le condizioni che predispongono al suo sviluppo devono essere spiegati ai pazienti e familiari responsabili. fallimento primaria e secondaria anche dovrebbe essere spiegato. Informazioni consulenza medico per i pazienti In iniziare il trattamento per il diabete di tipo 2, la dieta va sottolineato come la forma primaria di trattamento. restrizione calorica e perdita di peso sono essenziali nel paziente diabetico obeso. gestione alimentare corretta da solo può essere efficace nel controllare la glicemia e sintomi di iperglicemia. L'importanza di una regolare attività fisica Va inoltre sottolineato, e fattori di rischio cardiovascolare devono essere identificati e le misure correttive adottate, ove possibile. Uso di Glynase PresTab o altri farmaci antidiabetici deve essere visto sia dal medico e paziente come trattamento in aggiunta alla dieta e non come una sostituzione o come meccanismo per evitare dieta di ritenuta. Inoltre, la perdita di controllo della glicemia sulla dieta da solo può essere transitoria, richiedendo così solo la somministrazione a breve termine di Glynase PresTab o di altri farmaci antidiabetici. Manutenzione o l'interruzione della Glynase PresTabs o altri farmaci antidiabetici dovrebbero essere basate su una valutazione clinica utilizzando regolari valutazioni cliniche e di laboratorio. Test di laboratorio La risposta terapeutica a Glynase PresTab compresse devono essere monitorato da frequenti test di glucosio nelle urine e test di glucosio nel sangue periodici. Misurazione dei livelli di emoglobina glicosilata può essere utile in alcuni pazienti. Interazioni farmacologiche L'azione ipoglicemizzante delle sulfaniluree può essere potenziato da alcuni farmaci, tra cui gli agenti anti-infiammatori non steroidei e altri farmaci che sono altamente legato alle proteine, salicilati, sulfamidici, cloramfenicolo, probenecid, cumarine, inibitori della monoamino ossidasi, e beta adrenergici agenti bloccanti. Quando tali farmaci vengono somministrati ad un paziente ricevente gliburide, il paziente deve essere osservato da vicino per ipoglicemia. Quando questi farmaci vengono ritirati da un gliburide di ricezione del paziente, il paziente deve essere osservato attentamente per la perdita di controllo. Un aumento del rischio di innalzamento degli enzimi epatici è stata osservata nei pazienti trattati con gliburide in concomitanza con bosentan. Pertanto la somministrazione concomitante di Glynase PresTab e bosentan è controindicato. Alcuni farmaci tendono a produrre iperglicemia e possono portare alla perdita di controllo. Questi farmaci comprendono gli tiazidi e altri diuretici, corticosteroidi, fenotiazine, prodotti tiroidei, estrogeni, contraccettivi orali, fenitoina, acido nicotinico, simpaticomimetici, dei canali del calcio farmaci bloccanti, e isoniazide. Quando tali farmaci vengono somministrati ad un gliburide ricezione paziente, il paziente deve essere attentamente osservato per la perdita di controllo. Quando questi farmaci vengono ritirati da un gliburide di ricezione del paziente, il paziente deve essere osservato da vicino per ipoglicemia. Una possibile interazione tra gliburide e ciprofloxacina, un antibiotico fluorochinolone, è stata riportata, con un conseguente potenziamento dell'azione ipoglicemizzante di gliburide. Il meccanismo d'azione di questa interazione non è noto. Una potenziale interazione tra miconazolo orale e ipoglicemizzanti orali che portano a ipoglicemia grave è stato riportato. Se questa interazione si verifica anche con le preparazioni per via endovenosa, per uso topico o vaginali di miconazolo non è noto. Metformina In uno studio di interazione a dose singola in soggetti NIDDM, diminuisce di gliburide AUC e sono stati osservati C max, ma erano altamente variabile. La natura singola dose di questo studio e la mancanza di correlazione tra i livelli ematici gliburide e effetti farmacodinamici, rende il significato clinico di questa interazione incerta. La somministrazione concomitante di gliburide e metformina non ha comportato alcun cambiamento in entrambe farmacocinetica metformina o farmacodinamica. colesevelam La somministrazione concomitante di colesevelam e gliburide portato a riduzioni di gliburide AUC e Cmax del 32% e 47%, rispettivamente. Le riduzioni di gliburide AUC e Cmax erano 20% e 15%, rispettivamente, quando somministrato 1 ora prima, e non significativamente cambiato (rispettivamente -7% e 4%,), quando somministrati 4 ore prima colesevelam. topiramato Uno studio di interazione tra farmaci, condotto in pazienti con diabete di tipo 2 ha valutato la farmacocinetica allo steady-state di gliburide (5 mg / die) da solo e in concomitanza con topiramato (150 mg / die). C'è stata una diminuzione del 22% nella C max e una riduzione del 25% dell'AUC 24 per gliburide durante la somministrazione topiramato. L'esposizione sistemica (AUC) dei metaboliti attivi, 4-trans-idrossi-gliburide (M1) e 3-cis-hydroxyglyburide (M2), è stato ridotto del 13% e 15%, e C max è stato ridotto del 18% e 25 % rispettivamente. La farmacocinetica allo steady-state di topiramato è stata influenzata dalla somministrazione concomitante di gliburide. Cancerogenesi, mutagenesi e Alterazione della fertilità Studi nei ratti a dosi fino a 300 mg / kg / die per 18 mesi non ha mostrato effetti cancerogeni. Gliburide è Non mutageno quando è stato studiato nel test Salmonella microsome (test di Ames) e nel test di eluizione danni al DNA / alcalino. Nessun effetto droga sono stati notati in nessuno dei criteri valutati nello studio oncogenicità biennale gliburide nei topi. Gravidanza Effetti teratogeni Studi sulla riproduzione sono stati condotti in ratti e conigli a dosi fino a 500 volte la dose umana e hanno rivelato alcuna prova di fertilità o danni alterata per il feto a causa di gliburide. Ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Poiché le informazioni recente suggerisce che i livelli di glucosio nel sangue anomali durante la gravidanza sono associati ad una maggiore incidenza di anomalie congenite, molti esperti raccomandano che l'insulina essere usato in gravidanza per mantenere la glicemia il più vicino possibile alla norma. Effetti non teratogeno ipoglicemia grave prolungata (da 4 a 10 giorni) è stata riportata in neonati nati da madri che ricevevano un farmaco sulfonilurea, al momento della consegna. Questo è stato riportato più frequentemente con l'uso di agenti con prolungati emivita. Se Glynase PresTab viene usato durante la gravidanza, esso deve essere interrotta almeno due settimane prima della data di consegna prevista. Le madri che allattano Anche se non è noto se gliburide sia escreto nel latte umano, alcuni farmaci sulfonilurea sono noti per essere escreto nel latte materno. Poiché il potenziale di ipoglicemia nei lattanti può esistere, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. Se il farmaco viene interrotto, e se la dieta da sola non è sufficiente per il controllo della glicemia, terapia insulinica deve essere considerata. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric I pazienti anziani sono particolarmente sensibili all'azione ipoglicemizzante dei farmaci riduzione della glicemia. L'ipoglicemia può essere difficile da riconoscere negli anziani (vedi PRECAUZIONI). Il dosaggio iniziale e di mantenimento devono essere conservative per evitare reazioni ipoglicemiche (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). I pazienti anziani sono inclini a sviluppare insufficienza renale, che può metterli a rischio di ipoglicemia. selezione dose deve includere la valutazione della funzione renale. REAZIONI AVVERSE Reazioni gastrointestinali: ittero colestatico e possono verificarsi raramente, che può progredire ad insufficienza epatica da epatite; Glynase PresTab compresse deve essere interrotto se questo si verifica. alterazioni della funzionalità del fegato, tra cui aumento delle transaminasi isolati, sono stati segnalati. disturbi gastrointestinali, per esempio. la nausea, la pienezza epigastrica, e bruciore di stomaco sono le reazioni più comuni, che si è verificato nel 1,8% dei pazienti trattati durante gli studi clinici. Essi tendono ad essere dose correlati e possono scomparire quando il dosaggio viene ridotto. Reazioni dermatologiche: reazioni cutanee allergiche, per esempio. prurito, eritema, orticaria, e morbillo o eruzioni maculopapulose si è verificato nel 1,5% dei pazienti trattati durante gli studi clinici. Questi possono essere transitori e possono scomparire nonostante l'uso continuato di gliburide. Se reazioni cutanee persistono, il farmaco deve essere interrotto. Le reazioni porfiria cutanea tarda e fotosensibilità sono stati riportati con sulfoniluree. Reazioni ematologiche: leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia emolitica (vedi Precauzioni), anemia aplastica e pancitopenia sono stati riportati con sulfoniluree. Reazioni metaboliche: porfiria epatica e reazioni disulfiram-simile sono stati riportati con sulfoniluree; tuttavia, porfiria epatica non è stato segnalato con reazioni gliburide e disulfiram-simile sono stati segnalati molto raramente. I casi di iponatriemia sono stati segnalati con gliburide e tutte le altre sulfaniluree, più spesso in pazienti che sono in altri farmaci o che hanno condizioni mediche noti per causare iponatriemia o aumentare il rilascio di ormone antidiuretico. La sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH) è stata riportata con alcune altre sulfaniluree, ed è stato suggerito che queste sulfoniluree possono aumentare l'azione periferica (antidiuretico) di ADH e / o aumentare il rilascio di ADH. Altre reazioni: variazioni di alloggio e / o visione offuscata sono stati riportati con gliburide e altre sulfaniluree. Questi sono pensati per essere collegati a fluttuazioni dei livelli di glucosio. In aggiunta alle reazioni dermatologiche, sono state riportate reazioni allergiche come angioedema, artralgia, mialgia e vasculite. SOVRADOSAGGIO Sovradosaggio di sulfaniluree, tra cui gliburide, in grado di produrre ipoglicemia. sintomi di ipoglicemia lieve, senza perdita di coscienza o neurologiche risultati, devono essere trattati in modo aggressivo con glucosio per via orale e gli aggiustamenti del dosaggio del farmaco e / o modelli di pasto. Un attento monitoraggio deve continuare fino a quando il medico è assicurato che il paziente è fuori pericolo. Le reazioni ipoglicemiche gravi con coma, convulsioni, o altri danni neurologici si verificano di rado, ma costituiscono le emergenze mediche che richiedono un ricovero immediato. Se coma ipoglicemico viene diagnosticata o sospetta, il paziente dovrebbe essere data una rapida iniezione endovenosa di concentrati (50%), soluzione di glucosio. Questo dovrebbe essere seguita da una infusione continua di una soluzione di glucosio più diluita (10%) ad un tasso che manterrà il glucosio nel sangue al livello superiore a 100 mg / dL. I pazienti devono essere attentamente monitorati per un minimo di 24 a 48 ore, dal momento che l'ipoglicemia può ripresentarsi dopo un iniziale recupero. DESCRIZIONE Glynase PresTab compresse contengono micronizzato gliburide (dimensione delle particelle più piccolo), che è un farmaco orale di glucosio nel sangue per abbassare della classe sulfonilurea. Glyburide è un composto bianco, cristallino, formulati come Glynase PresTab Compresse di 1,5, 3, e 6 mg di forza per somministrazione orale. ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale, amido di mais, lattosio, magnesio stearato. Inoltre, la forza 3 mg contiene FD & amp; C blu No. 1 alluminio Lake, e la tavoletta 6 mg contiene D & amp; C Yellow No. 10 Aluminum Lake. Il nome chimico per gliburide è 1 - [[p - [2- (5-cloro-o-anisamido) etil] fenil] - sulfonyl] -3-cyclohexylurea ed il peso molecolare è 493,99. La formula di struttura è rappresentato qui di seguito: FARMACOLOGIA CLINICA azioni Gliburide appare per abbassare il glucosio nel sangue acutamente stimolando il rilascio di insulina da parte del pancreas, un effetto che dipende dal funzionamento delle cellule beta nelle isole pancreatiche. Il meccanismo con cui gliburide abbassa il glucosio nel sangue durante la somministrazione a lungo termine non è stato chiaramente stabilito. Con la somministrazione cronica nei pazienti diabetici di tipo II, l'effetto ipoglicemizzante persiste nonostante un graduale declino nella risposta insulinica secretoria al farmaco. effetti extrapancreatici possono essere coinvolti nel meccanismo d'azione dei farmaci ipoglicemizzanti orali sulfonilurea. La combinazione di metformina e gliburide può avere un effetto sinergico, poiché entrambi i farmaci agiscono per migliorare la tolleranza al glucosio con meccanismi diversi, ma complementari. Alcuni pazienti che inizialmente sono sensibili ai farmaci ipoglicemizzanti orali, tra cui gliburide, possono non rispondere o scarsamente reattivo nel corso del tempo. In alternativa, gliburide può essere efficace in alcuni pazienti che sono diventati insensibili a uno o più altri sulfoniluree. Oltre alle sue azioni ipoglicemizzanti, gliburide produce una lieve diuresi dalla valorizzazione renale clearance dell'acqua libera. Le reazioni disulfiram-simile sono stati segnalati molto raramente nei pazienti trattati con gliburide. farmacocinetica studi con dosi singole con Glynase PresTab compresse in soggetti normali mostrano un significativo assorbimento di gliburide entro un'ora, i livelli di farmaco picco a circa due o tre ore, e bassi livelli, ma rilevabili in ventiquattro ore. studi di biodisponibilità hanno dimostrato che Glynase PresTab compresse 3 mg forniscono concentrazioni sieriche gliburide che non sono bioequivalenti a quelli da Micronase ® compresse da 5 mg. Pertanto, il paziente deve essere retitrated. In uno studio di biodisponibilità dose singola (vedi figura A) in cui i soggetti hanno ricevuto Glynase PresTab compresse 3 mg e Micronase compresse 5 mg con la prima colazione, il picco del siero gliburide curva media concentrazione-tempo era 97,2 ng / mL per Glynase PresTab compresse 3 mg e 87,5 ng / mL per Micronase compresse 5 mg. La media dei singoli valori massimi di concentrazione sierica di gliburide (C max) da Glynase PresTab compresse da 3 mg era 106 ng / mL e che da Micronase compresse da 5 mg era 104 ng / mL. L'area gliburide media sotto la curva concentrazione sierica-tempo (AUC) per questo studio è stato 568 ng × h / mL per Glynase PresTab compresse 3 mg e 746 ng × h / mL per Micronase compresse 5 mg. Significa livelli sierici di gliburide, come risulta dalle aree sotto la curva concentrazione sierica-tempo, aumenterà in proporzione agli aumenti corrispondenti dose. studi con dosi multiple con gliburide in pazienti diabetici dimostrano livello farmaco curve concentrazione-tempo simili a studi monodose, che indica non l'accumulo di farmaco nei depositi di tessuto. In uno studio allo steady-state in pazienti diabetici trattati con Glynase PresTab Compresse 6 mg una volta al giorno o Glynase PresTab compresse 3 mg due volte al giorno, nessuna differenza è stata osservata tra i due regimi di dosaggio in concentrazioni medie di 24 ore gliburide seguenti due settimane di trattamento. I regimi di una volta al giorno e due volte al giorno a condizione controllo del glucosio equivalente misurato con il digiuno livelli plasmatici di glucosio, di 4 ore post-prandiale di glucosio valori di AUC e valori di AUC glucosio di 24 ore. L'insulina risposta AUC nel periodo di 24 ore non è stato diverso per i due regimi. Ci sono state differenze nella risposta all'insulina tra i regimi per la prima colazione e cena di 4 ore periodi post-prandiale, ma questi non si traducono in differenze nel controllo del glucosio. La concentrazione sierica di glibenclamide in soggetti normali diminuita con un'emivita di circa quattro ore. In studi monodose a digiuno soggetti normali quali veniva somministrato gliburide (Micronase compresse) in dosi variabili da 1,25 mg a 5 mg, il grado e la durata ipoglicemizzanti è proporzionale alla dose somministrata e l'area sotto la concentrazione-livello droga curva del tempo. L'effetto ipoglicemizzante persiste per 24 ore a seguito di dosi singole mattina nei pazienti diabetici non a digiuno. In condizioni di somministrazione ripetuta nei pazienti diabetici, tuttavia, non vi è alcuna correlazione affidabile tra i livelli di farmaco nel sangue e livelli di glicemia a digiuno. Uno studio un anno di pazienti diabetici trattati con gliburide mostrava alcuna correlazione affidabile tra dose somministrata e il livello di farmaco nel siero. Il principale metabolita della gliburide è il derivato 4-trans-idrossi. Un secondo metabolita, il derivato 3-cis-idrossi, si verifica anche. Questi metaboliti probabilmente non contribuiscano significativa azione ipoglicemizzante negli esseri umani dal momento che sono solo debolmente attiva (1/400 ° e 1/40 ° come attivo, rispettivamente, come gliburide) nei conigli. Glyburide è escreto sotto forma di metaboliti nella bile e nelle urine, circa il 50% per ciascuna via. Questa doppia via escretoria è qualitativamente diverso da quello delle altre sulfoniluree, che sono escreti principalmente nelle urine. sulfoniluree si legano ampiamente alle proteine del siero. Cilindrata da Binding Protein siti di altri farmaci può portare ad una maggiore azione ipoglicemizzante. In vitro. Il legame proteico esibito da gliburide è prevalentemente non-ionico, mentre quella di altre sulfaniluree (clorpropamide, tolbutamide, tolazamide) è prevalentemente ionico. farmaci acidi come fenilbutazone, warfarin, e salicilati spostano le sulfaniluree ionici vincolante da proteine del siero in misura di gran lunga superiore alla gliburide vincolante non ionico. Non è stato dimostrato che questa differenza di legame con le proteine si tradurrà in un minor numero di interazioni farmacologiche con gliburide in uso clinico. FORNITURA Link utili per i consumatori Per segnalare un effetto collaterale, reazione avversa, o preoccupazione per la qualità di un prodotto Pfizer: Chiama: Pfizer al 1-800-438-1985 o 1-800-332-1088 FDA a o visitare www. fda. gov/medwatch Hai bisogno di aiuto pagando per Pfizer medicina? Pfizer ha programmi che possono aiutare. Chiama: (866) 706-2400 o visitare il sito Pfizer risposte utili Hai domande riguardanti qualsiasi co-pay di Pfizer, carta di risparmio, coupon o altri programmi promozionali sui prodotti da prescrizione? Chiama: (800) Try-FIRST. OR (800) 879-3477. Avete bisogno di informazioni su un Pfizer prodotto sul banco. come ad esempio Centrum o Advil? Chiamata: Pfizer Consumer Healthcare al numero (800) 322-3129. Avete bisogno di informazioni su un prodotto prescrizione Pfizer? Chiama: Pfizer al 1-800-438-1985 o visitare il sito Pfizer. com. Sei alla ricerca di salute e benessere informazioni? Si prega di visitare il sito Salute e Benessere informazioni di Pfizer progettato per i pazienti e gli operatori sanitari. Visita: Gethealthystayhealthy. com. Per tutte le altre richieste, clicca qui . Avviso IMPORTANTE Questa informazione medico è destinato solo per i professionisti del settore sanitario negli Stati Uniti. 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